Rapamycin ສາມາດຕ້ານການແກ່?

ໃນປີ 1964, ທີມງານສຳຫຼວດຊາວການາດາໄດ້ເດີນທາງໄປຮອດເກາະອີສເຕີ ໂດຍມີຈຸດປະສົງເພື່ອເກັບກຳຕົວຢ່າງດິນ primitive ຊຸດໃໝ່ເພື່ອລະບຸຕົວຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີໃໝ່. ໃນເຊື້ອແບັກທີເຣັຍທີ່ໂດດດ່ຽວຈາກຫນຶ່ງໃນຕົວຢ່າງ, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ຄົ້ນພົບສານປະສົມທີ່ມີຄຸນສົມບັດຕ້ານເຊື້ອເຫັດ, ພູມຕ້ານທານ, ແລະຕ້ານການເນື້ອງອກທີ່ສໍາຄັນ. ທາດປະສົມແມ່ນມີຊື່ ຣາພາໄມຊິນ ຫຼັງຈາກສະຖານທີ່ຄົ້ນພົບຂອງມັນ, ແລະການວິເຄາະຕື່ມອີກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າບາງສ່ວນຂັດຂວາງເສັ້ນທາງການຖ່າຍທອດສັນຍານທີ່ຈໍາເປັນສໍາລັບການເຕີບໃຫຍ່ແລະການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເຊນໂດຍການສ້າງສະລັບສັບຊ້ອນການໄດ້ຮັບທີ່ເປັນປະໂຫຍດກັບ peptidyl prolyl isomerase FKBP12.

1: rapamycin ແມ່ນຫຍັງ?

Rapamycin ແມ່ນປະເພດໃຫມ່ຂອງຜະລິດຕະພັນພູມຕ້ານທານ macrolide, ເຊິ່ງສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຖືກນໍາໃຊ້ໃນຂັ້ນຕອນຕົ້ນຂອງຜະລິດຕະພັນເພື່ອປິ່ນປົວການປະຕິເສດການປ່ຽນອະໄວຍະວະ. ມັນມີປະສິດທິພາບທີ່ດີ, ຄວາມເປັນພິດຕ່ໍາ, ແລະບໍ່ມີສານພິດ nephrotoxicity. ໃນປັດຈຸບັນ, ມັນຍັງຖືກນໍາໃຊ້ເປັນຜະລິດຕະພັນເພື່ອຮັກສາການເຮັດວຽກຂອງພູມຕ້ານທານຂອງອະໄວຍະວະທີ່ປູກຝັງ, ໂດຍສະເພາະແມ່ນການປູກຖ່າຍຫມາກໄຂ່ຫຼັງ, ເຊິ່ງສາມາດຊ້າລົງປະຕິກິລິຍາປະຕິເສດຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ເກີດຂື້ນຫຼັງຈາກການຜ່າຕັດປ່ຽນອະໄວຍະວະ. ແລະດ້ວຍການພັດທະນາຂອງວິທະຍາສາດ, ຜູ້ຊ່ຽວຊານທາງການແພດໄດ້ຄ່ອຍໆຄົ້ນພົບວ່າຢານີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບພະຍາດ Alzheimer.

2: ກົນໄກການປະຕິບັດຂອງຜະລິດຕະພັນນີ້ແມ່ນຫຍັງ?

ກົນໄກທີ່ສົມບູນຂອງການປະຕິບັດຂອງ rapamycin ບໍ່ໄດ້ຖືກຄົ້ນພົບຈົນກ່ວາ 1994, ໃນເວລາທີ່ການສຶກສາທາງຊີວະເຄມີໄດ້ຢືນຢັນວ່າກົນໄກເປົ້າຫມາຍ mTOR ຂອງ rapamycin ແມ່ນເປົ້າຫມາຍໂດຍກົງຂອງສະລັບສັບຊ້ອນ rapamycin FKBP12 ໃນສັດລ້ຽງລູກດ້ວຍນົມ, ແລະມັນໄດ້ຖືກພົບເຫັນວ່າເປັນ homolog ຂອງເຊື້ອລາ TOR/DRR gene, ເຊິ່ງໄດ້ຖືກກໍານົດກ່ອນຫນ້ານີ້. ໃນໄລຍະຫຼາຍກວ່າ 20 ປີຫຼັງຈາກການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້, ການຄົ້ນຄວ້າຈາກຫ້ອງທົດລອງຫຼາຍສິບແຫ່ງທົ່ວໂລກໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ mTOR protein kinase ເປັນເຄືອຂ່າຍສັນຍານ eukaryotic ທີ່ສໍາຄັນທີ່ປະສານງານການເຕີບໂຕຂອງເຊນກັບສະພາບສິ່ງແວດລ້ອມແລະມີບົດບາດພື້ນຖານໃນ physiology ຂອງຈຸລັງແລະສິ່ງມີຊີວິດ.

3: ຄວາມລັບໃນການຕ້ານຄວາມແກ່ແມ່ນຫຍັງ?

ໃນລະດັບຈຸລັງ, ການວິວັດທະນາການຂອງອາຍຸແມ່ນສໍາຄັນຄືກັນໃນອານາຈັກສັດ, ບ່ອນທີ່ການສະແດງອອກຂອງ gene ເລີ່ມຕົ້ນທີ່ຈະກ້ຽວວຽນອອກຈາກການຄວບຄຸມຕາມອາຍຸ, ນໍາໄປສູ່ຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA ທີ່ເຮັດໃຫ້ມັນຍາກສໍາລັບຈຸລັງທີ່ຈະເຮັດວຽກຢ່າງຖືກຕ້ອງ. ເຖິງແມ່ນວ່າຈຸລັງປົກກະຕິກໍ່ບໍ່ມີປະສິດທິພາບຫຼາຍຂຶ້ນໃນການສັງເຄາະທາດໂປຼຕີນ, ກໍາຈັດສິ່ງເສດເຫຼືອ, ແລະສ້ອມແປງຄວາມເສຍຫາຍ, ໃນທີ່ສຸດກໍ່ຢຸດເຊົາການເຮັດວຽກແລະເຮັດໃຫ້ຮ່າງກາຍຟື້ນຕົວຈາກຄວາມກົດດັນ, ພະຍາດ, ແລະການບາດເຈັບ.

ນັກວິທະຍາສາດທີ່ສຶກສາອາຍຸຍືນໄດ້ໃຊ້ເວລາຫຼາຍສິບປີເພື່ອຄົ້ນຫາພັນທຸກໍາແລະທາດໂປຼຕີນທີ່ເປັນເປົ້າຫມາຍສໍາລັບການປິ່ນປົວຕ້ານການແກ່. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ໃນຄວາມເປັນຈິງ, ຂະບວນການຜູ້ສູງອາຍຸແມ່ນສະລັບສັບຊ້ອນຫຼາຍແລະປະກອບດ້ວຍຈໍານວນຂະຫນາດໃຫຍ່ຂອງການປ່ຽນແປງຈຸລັງພ້ອມໆກັນ, ແລະນັກວິທະຍາສາດໄດ້ເວົ້າເກີນຄວາມອາດສາມາດຂອງເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວຕ້ານຜູ້ສູງອາຍຸ. ຕົວຢ່າງເຊັ່ນ, ທາດໂປຼຕີນຈາກ Sirtuins, ເຊິ່ງສາມາດກະຕຸ້ນໂດຍກົງໂດຍສານປະສົມໃນຜິວຫນັງ grape, ໄດ້ເຮັດໃຫ້ເກີດການຄາດເດົາກ່ຽວກັບຄວາມສົດໃສດ້ານຂອງການຕ້ານການແກ່, ນໍາໄປສູ່ການສະຫລຸບວ່າການດື່ມເຫຼົ້າແວງແດງເປັນຄວາມລັບຂອງສຸຂະພາບແລະອາຍຸຍືນ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ຂໍ້ມູນການທົດລອງທີ່ແທ້ຈິງສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຜະລິດຕະພັນນີ້ພຽງແຕ່ມີຜົນກະທົບກະຕຸ້ນຢູ່ໃນຈໍານວນຂະຫນາດນ້ອຍຂອງຈຸລັງ, ເຮັດໃຫ້ມັນບໍ່ສາມາດປ້ອງກັນຫຼືຊ້າລົງຂະບວນການອາຍຸຂອງຈຸລັງສ່ວນໃຫຍ່.

ໃນສອງສາມທົດສະວັດທີ່ຜ່ານມາ, ຂໍ້ມູນຈາກຫ້ອງທົດລອງຕ່າງໆໄດ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງທາດໂປຼຕີນທີ່ໂດດເດັ່ນອີກອັນຫນຶ່ງ, ເຊິ່ງເປັນໂປຣຕີນເປົ້າຫມາຍຂອງສັດລ້ຽງລູກດ້ວຍນົມຂອງ rapamycin (mTOR). ນີ້ແມ່ນສ່ວນໜຶ່ງຂອງເສັ້ນທາງສັນຍານທີ່ຮັບຜິດຊອບໃນການແຈ້ງໃຫ້ເຊັລທົ່ວຮ່າງກາຍຮູ້ວ່າຈະເຕີບໃຫຍ່ ແລະເວລາໃດຄວນປະຢັດພະລັງງານ. ເມື່ອພວກເຮົາອາຍຸ, ກິດຈະກໍາ mTOR ມີການປ່ຽນແປງຢ່າງແທ້ຈິງ, ເພີ່ມຄວາມສ່ຽງຂອງບັນຫາພູມຕ້ານທານແລະຄວາມເສຍຫາຍຂອງເຊນ.  

ອີງໃສ່ທົດສະວັດຂອງການທົດລອງ, ນັກຄົ້ນຄວ້າເຊື່ອຢ່າງຫນັກແຫນ້ນວ່າເສັ້ນທາງສັນຍານ mTOR ແລະ rapamycin ຍັງຄົງເປັນມາດຕະຖານຄໍາສໍາລັບການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງຊີວະພາບຜູ້ສູງອາຍຸເປົ້າຫມາຍ. ເຖິງແມ່ນວ່າການອ້າງວ່າ rapamycin ນໍາໄປສູ່ການເປັນອະມະຕະແມ່ນບໍ່ຫນ້າເຊື່ອຖື, ຂໍ້ມູນການທົດລອງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຜະລິດຕະພັນນີ້ຢືນຢັນວ່າມັນມີທ່າແຮງທີ່ຍິ່ງໃຫຍ່ໃນການຊັກຊ້າການແກ່ຂອງຮັງໄຂ່.

4: ຜະລິດຕະພັນນີ້ສາມາດແກ້ໄຂຄວາມລຶກລັບຂອງ ovarian aging?

ສໍາລັບປະມານເຄິ່ງຫນຶ່ງຂອງປະຊາກອນ, ສິ່ງຫນຶ່ງແມ່ນແນ່ນອນເທົ່າກັບການເສຍຊີວິດແລະພາສີ: ຖ້າແມ່ຍິງມີອາຍຸພຽງພໍ, ຮວຍໄຂ່ຂອງນາງຈະຢຸດເຊົາການວາງໄຂ່ແລະວົງຈອນປະຈໍາເດືອນຂອງນາງຈະສິ້ນສຸດລົງ.

ອີງ​ຕາມ​ການ​ວິ​ເຄາະ​ຂໍ້​ມູນ​ຊີ​ວິດ​ທີ່​ກ່ຽວ​ຂ້ອງ​ກັບ​ສັດ​ລ້ຽງ​ລູກ​ດ້ວຍ​ນົມ​ແລ້ວ, ສັດ​ເກືອບ​ບໍ່​ເທົ່າ​ໃດ​ໂຕ​ທີ່​ສາ​ມາດ​ຢູ່​ລອດ​ໃນ​ການ​ໝົດ​ເດືອນ​ໄດ້, ເພາະ​ວ່າ​ນອກ​ຈາກ​ຄວາມ​ຮ້ອນ​ກະ​ພິບ ແລະ ເຫື່ອ​ອອກ​ໃນ​ຕອນ​ກາງ​ຄືນ​ແລ້ວ, ການ​ຫຼຸດ​ລົງ​ຂອງ estrogen ໃນ​ໄລ​ຍະ​ຫມົດ​ອາ​ຍຸ​ປະ​ຈໍາ​ເດືອນ​ຍັງ​ເພີ່ມ​ຄວາມ​ສ່ຽງ​ຂອງ​ການ​ເປັນ​ພະ​ຍາດ​ຊໍາ​ເຮື້ອ​ຈໍາ​ນວນ​ຫຼາຍ, ລວມ​ທັງ​ໂລກ Alzheimer, osteoporosis, ແລະ​ເສັ້ນ​ເລືອດ​ຕັນ​ໃນ. ດັ່ງນັ້ນ, ບາງຄົນໄດ້ສະແດງຄວາມຄິດເຫັນຈາກທັດສະນະວິວັດທະນາການວ່າສັດທີ່ຫມົດປະຈໍາເດືອນບໍ່ມີຄຸນຄ່າຫຼາຍໃນແງ່ຂອງການວິວັດທະນາການ.  

ການສຶກສາໃນປີ 2023 ພົບວ່າອະໄວຍະວະທີ່ມີອາຍຸແຕກຕ່າງກັນໃນອັດຕາທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ແລະອະໄວຍະວະເຫຼົ່ານັ້ນທີ່ສະສົມທາດໂປຼຕີນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຜູ້ສູງອາຍຸຫຼາຍແມ່ນມັກຈະເຮັດໃຫ້ເກີດບັນຫາໃນອະນາຄົດ. ນີ້ແມ່ນການຢືນຢັນຢ່າງແທ້ຈິງໂດຍຄວາມຈິງທີ່ວ່າຮວຍໄຂ່ມີອາຍຸໄວກວ່າເນື້ອເຍື່ອອື່ນໆໃນຮ່າງກາຍຂອງພວກເຮົາ. ”ເຖິງແມ່ນວ່າໄຂ່ໄຂ່ຫຼັງຄ່ອຍໆປ່ອຍ testosterone ຫນ້ອຍລົງຕາມອາຍຸ, ການຫຼຸດລົງຂອງພວກມັນແມ່ນຊ້າແລະຄ່ອຍໆ, ນີ້ແມ່ນຢູ່ໄກຈາກຄວາມບໍ່ສົມດຸນຂອງຮໍໂມນຢ່າງກະທັນຫັນໃນເວລາຫມົດປະຈໍາເດືອນ.

ຜະລິດຕະພັນທີ່ເອີ້ນວ່າ rapamycin, ເຊິ່ງສາມາດຄວບຄຸມການເຄື່ອນໄຫວຂອງ mTOR, ໄດ້ຄ່ອຍໆເຂົ້າໄປໃນລາຍການທົດລອງຂອງນັກຄົ້ນຄວ້າ. ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ພົບເຫັນວ່າ rapamycin ສາມາດຍັບຍັ້ງການກະຕຸ້ນຂອງ follicles primordial (ໄຂ່ທີ່ຍັງອ່ອນຢູ່ໃນຮວຍໄຂ່) ໃນຫນູທົດລອງ, ດັ່ງນັ້ນການຊັກຊ້າການແກ່ຂອງຮັງໄຂ່. ຄຸນສົມບັດ inhibitory mTOR ຂອງຢານີ້ອາດຈະປັບປຸງອາການຂອງພະຍາດຊໍາເຮື້ອທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸໃນມະນຸດ.

5: Rapamycin ສາມາດຊັກຊ້າການແກ່ຂອງຮວຍໄຂ່ໄດ້ແທ້ບໍ?

ເນື່ອງຈາກຄວາມສໍາເລັດຂອງ rapamycin ໃນຫ້ອງທົດລອງ, ບາງຄົນອາດຈະສົງໄສວ່າເປັນຫຍັງພວກເຮົາຍັງບໍ່ທັນໄດ້ຜະລິດແລະສົ່ງເສີມຜະລິດຕະພັນ rapamycin ເປັນຜະລິດຕະພັນສະເພາະສໍາລັບຜູ້ສູງອາຍຸຂອງຮັງໄຂ່? ໂດຍສະເພາະ, ປະສິດທິພາບທີ່ບໍ່ແມ່ນຂອງຜະລິດຕະພັນນີ້ແມ່ນຕ່ໍາທີ່ສຸດ.

ສ່ວນຫນຶ່ງຂອງເຫດຜົນແມ່ນການຂາດຂໍ້ມູນການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ຫມັ້ນຄົງຫຼາຍທີ່ສາມາດພິສູດທ່າແຮງຕ້ານການແກ່ຂອງມັນ. ການສຶກສາອາຍຸຍືນຢູ່ໃນມະນຸດແມ່ນເປັນເລື່ອງຍາກແທ້ໆ ເພາະວ່າເມື່ອປຽບທຽບກັບໜູ ຫຼືແມ່ທ້ອງຢູ່ໃນຫ້ອງທົດລອງແລ້ວ, ອາຍຸຂອງມະນຸດແມ່ນຍາວກວ່າ ແລະສັບສົນຫຼາຍ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ສະຖາບັນສຸຂະພາບແຫ່ງຊາດ (NIH) ໃນສະຫະລັດພຽງແຕ່ໃຫ້ທຶນສໍາລັບໂຄງການຄົ້ນຄ້ວາສໍາລັບສອງສາມປີຕໍ່ຄັ້ງ, ເຊິ່ງບໍ່ພຽງພໍຢ່າງຊັດເຈນ. ນອກຈາກນັ້ນ, rapamycin ແມ່ນລາຄາຖືກແລະມີຢູ່ໃນຕະຫຼາດ, ເຊິ່ງບໍ່ສາມາດສະຫນອງໂອກາດທາງທຸລະກິດຫຼາຍສໍາລັບບໍລິສັດຢາແລະຜູ້ລົງທຶນທີ່ມັກຈະສະຫນອງທຶນໃນຂັ້ນຕອນສຸດທ້າຍຂອງການພັດທະນາຢາ.